マジックマッシュルームは、ゲーム内で登場する3番目の薬物タイプです。メタンフェタミンの生産を進め、ダウンタウン地域をアンロックし、この地域でエリザベス・ホームリーまたはケビン・オークリーと友好関係を築くと、専用サプライヤーであるファンガル・フィル(Fungal Phil)を紹介されます。ファンガル・フィル(Fungal Phil)はマジックマッシュルーム関連アイテムを取り扱うサプライヤーで、胞子注射器や培地など、生産に必要な材料を提供してくれます。

マジックマッシュルームの生産には、ファンガル・フィル(Fungal Phil)から購入できる胞子注射器や穀物袋、マッシュルーム培地といった専用材料に加え、マッシュルームベッドや胞子生成ステーションなどの設備が必要になります。温度管理用のACユニット、と組み合わせることで、マジックマッシュルームの栽培が可能になります。