コカインは、ゲーム内で登場する4番目の薬物タイプであり、他の薬物と比べて生産工程が複雑で時間がかかる上級プレイヤー向けの製品です。コカインは、供給者サルバドール・モレノをアンロックし、ドック地域へ進出することで生産が可能になります。生産は「葉の栽培」と「化学抽出」の2段階プロセスで構成されており、必要な生産設備は、倉庫内のオスカーの店で購入できます。原料となる葉の品質が最終的なコカインの品質を大きく左右します。